行業(yè)觀察 | 專(zhuān)訪(fǎng)cq9電子醫(yī)藥趙葉青：用“合成生物學(xué)”創(chuàng)造新未來(lái)

cq9電子醫(yī)藥集團(tuán)董事長(zhǎng)趙葉青

 

文/劉亞杰

 

“進(jìn)入終端制劑領(lǐng)域以后，公司馬上迎來(lái)了行業(yè)的巨變，而且變革之深、范圍之廣可謂天翻地覆。”談到轉(zhuǎn)型，cq9電子醫(yī)藥董事長(zhǎng)趙葉青的思緒回到2014年。

為實(shí)現(xiàn)從醫(yī)藥化工向制藥全產(chǎn)業(yè)鏈的提質(zhì)轉(zhuǎn)軌，cq9電子醫(yī)藥開(kāi)始了一系列布局，先后在北、上、廣三地，收購(gòu)成立泰爾制藥、素智藥業(yè)、金素制藥三家制劑生產(chǎn)企業(yè)。彼時(shí)，醫(yī)藥行業(yè)正迎來(lái)“兩票制”、醫(yī)保控費(fèi)、國(guó)家“4+7”藥品帶量采購(gòu)試點(diǎn)等全新變量。企業(yè)出圈與行業(yè)波動(dòng)攪在一起，用“天翻地覆”來(lái)形容并不過(guò)分。

轉(zhuǎn)型后，一條具備“中間體+原料藥+制劑”的一體化制藥全產(chǎn)業(yè)鏈徹底打通，擁有化學(xué)合成與生物合成“雙合成”平臺(tái)的cq9電子醫(yī)藥，完成了這次淬煉式的精進(jìn)。

“這個(gè)不難。”談起之前的轉(zhuǎn)型與未來(lái)的深化發(fā)展，趙葉青常把這四個(gè)字掛在嘴邊。多年深耕鑄就的化工傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)和合成生物學(xué)技術(shù)儲(chǔ)備，已經(jīng)讓cq9電子醫(yī)藥在多個(gè)細(xì)分領(lǐng)域耕耘出多款單品“隱形冠軍”。轉(zhuǎn)型有了底氣。

未來(lái)，夯實(shí)原料藥及中間體基礎(chǔ)優(yōu)勢(shì)，打造cq9電子未來(lái)發(fā)展的核心——原料藥，加快拓展cq9電子醫(yī)藥未來(lái)發(fā)展龍頭的終端制劑，探索CDMO/CMO服務(wù)模式商機(jī)，釋放“提取+合成煙堿業(yè)務(wù)”潛力，cq9電子醫(yī)藥的轉(zhuǎn)型并未止步，其縱向躍進(jìn)之深、橫向跨度之廣，不亞于2014年的眾多挑戰(zhàn)。

立足“大醫(yī)藥”聚焦主業(yè)、拓展“大健康”聚力創(chuàng)新，cq9電子醫(yī)藥沿著清晰的產(chǎn)業(yè)定位，依靠持續(xù)創(chuàng)新完成轉(zhuǎn)型，在趙葉青看來(lái)，順應(yīng)未來(lái)市場(chǎng)需要的轉(zhuǎn)型，不再是“沙中建塔”，而是在堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)上崛起九層之臺(tái)。

發(fā)力“雙平臺(tái)”

“轉(zhuǎn)型”意味著路徑選擇，“創(chuàng)新”對(duì)應(yīng)著突破軌跡。明確了方向，剩下的就是方式方法。對(duì)cq9電子醫(yī)藥而言，這是決定命運(yùn)的一步。

一直以來(lái)，cq9電子醫(yī)藥以高效管理、業(yè)務(wù)規(guī)模、技術(shù)創(chuàng)新、化工產(chǎn)能等傳統(tǒng)TO B能力見(jiàn)長(zhǎng)。照此發(fā)展，企業(yè)將會(huì)成為大工業(yè)流程中，一個(gè)足夠重要、卻缺少想象空間的小產(chǎn)業(yè)。

這顯然不是趙葉青期待的結(jié)果。在拓展生物醫(yī)藥板塊，提升終端能力，向制藥行業(yè)深入探索的時(shí)候，cq9電子醫(yī)藥的主戰(zhàn)場(chǎng)早已超越過(guò)往。

“cq9電子基于一整套平臺(tái)技術(shù)，可以集成化學(xué)合成與生物合成的‘雙合成’能力，在持續(xù)夯實(shí)化學(xué)原料藥、生物原料藥兩大‘ 發(fā)展核心’的基礎(chǔ)上，為很多行業(yè)服務(wù)。”趙葉青表示，將兩大學(xué)科的發(fā)展集中到cq9電子醫(yī)藥的平臺(tái)，以制藥為核心主業(yè)強(qiáng)基擴(kuò)土，成為cq9電子醫(yī)藥篤定的戰(zhàn)略發(fā)展方向。

如今，cq9電子醫(yī)藥已將自己作為“實(shí)驗(yàn)田”，通過(guò)“雙平臺(tái)”優(yōu)勢(shì)完成內(nèi)生煥新。

過(guò)去，由于中間體4-AA需要在高溫高壓環(huán)境中完成化學(xué)催化難度大，廣泛應(yīng)用于臨床重癥治療的培南類(lèi)抗感染藥物，難以大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)；如今，cq9電子醫(yī)藥通過(guò)生物合成技術(shù)，在生物酶的關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn)進(jìn)行生物信息學(xué)分析和基因工程改造，構(gòu)建了高密度發(fā)酵工藝和高效的酶催化反應(yīng)體系，讓培養(yǎng)過(guò)程具備反應(yīng)條件溫和、成本低、污染小、可大規(guī)模生產(chǎn)等優(yōu)勢(shì)。

正是借助獨(dú)具特色的“雙合成”平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，cq9電子醫(yī)藥走出了一條“合成生物學(xué)”與“化學(xué)合成”相互輔佐，互為補(bǔ)充的創(chuàng)新發(fā)展之路：不僅優(yōu)化傳統(tǒng)化學(xué)合成的工藝流程，降低規(guī)模生產(chǎn)的技術(shù)門(mén)檻與成本，還減少70%的廢棄物排放，完成“綠色創(chuàng)新發(fā)展”模式的探索與升級(jí)。

截至2022年6月，cq9電子醫(yī)藥已完成4-AA生產(chǎn)線(xiàn)工藝貫通。這是繼2021年煙堿產(chǎn)品后，又一個(gè)“生物酶催化+化學(xué)合成”產(chǎn)品的高質(zhì)量落地。目前，cq9電子醫(yī)藥已建成300t/年的4-AA示范生產(chǎn)線(xiàn)，達(dá)產(chǎn)后實(shí)現(xiàn)新增銷(xiāo)售收入數(shù)億元以上。

“發(fā)展合成生物學(xué)周期會(huì)比較長(zhǎng)，一旦成功就會(huì)有很大的發(fā)展空間。”趙葉青表示，明確了合成生物學(xué)的發(fā)展方向，cq9電子醫(yī)藥正在加快積累自有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的酶庫(kù)、基因操作原件、編輯技術(shù)、底盤(pán)微生物等合成生物學(xué)的平臺(tái)資源，持續(xù)打造和完善公司合成生物學(xué)研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)。

這些年，在趙葉青主導(dǎo)下，cq9電子醫(yī)藥不斷強(qiáng)化“雙平臺(tái)”的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。早在2020年11月，已在生物發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)的基礎(chǔ)上，成立包含9名博士、21名碩士的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，并聯(lián)合山東理工大學(xué)、華東理工大學(xué)、浙江大學(xué)、江南大學(xué)、中科院天津微生物所等高：涂蒲性核，共同推動(dòng)合成生物學(xué)研發(fā)平臺(tái)建設(shè)。

如此看來(lái)，“雙平臺(tái)”優(yōu)勢(shì)不同于儲(chǔ)備明星產(chǎn)品，只能在短期內(nèi)釋放商業(yè)價(jià)值；而是融入未來(lái)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的創(chuàng)新“生產(chǎn)工具”，能夠?qū)⒊晒?jīng)驗(yàn)不斷復(fù)制。于此，無(wú)論拓展CMO/CDOM還是打造原料藥內(nèi)核、推動(dòng)產(chǎn)品創(chuàng)新，cq9電子醫(yī)藥都有了非常理想的“抓手”。

“合成生物學(xué)能夠基于化工、兼顧醫(yī)藥，同時(shí)增加更多可能性。”趙葉青說(shuō)。

擁抱大健康時(shí)代

補(bǔ)充免疫系統(tǒng)功效的谷胱甘肽、提升抗氧化作用的蝦青素，以及修復(fù)肝功能的腺苷蛋氨酸……這些產(chǎn)品背后，都能在“大健康”概念中找到交集，這顯然不是巧合。

根據(jù)《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》，提升人民健康水平已經(jīng)成為國(guó)家重要發(fā)展戰(zhàn)略。為此，圍繞健康的消費(fèi)趨勢(shì)——消費(fèi)醫(yī)療、健康檢測(cè)、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑、未來(lái)食品、功能飲料……眾多全新品類(lèi)不斷涌現(xiàn)，滿(mǎn)足人們對(duì)美好生活日益增長(zhǎng)的迫切需求。

公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，截至2021年國(guó)內(nèi)營(yíng)養(yǎng)品市場(chǎng)規(guī)模已超過(guò)2600億元，膳食補(bǔ)充劑及維生素產(chǎn)品占比達(dá)到70%，18-35歲年齡段消費(fèi)者占比達(dá)到83.7%。

簡(jiǎn)單三組數(shù)據(jù)，能夠粗略描繪出大健康時(shí)代的重要特征：這是一個(gè)非常龐大的市。顏噠誚“治未病”的消費(fèi)理念；不過(guò)市場(chǎng)中提供的產(chǎn)品集中度過(guò)高，需要投入更多精力研究市場(chǎng)挖掘機(jī)會(huì)，開(kāi)發(fā)更加豐富的產(chǎn)品滿(mǎn)足多樣化需求。

這樣看來(lái)，主動(dòng)擁抱“大健康”時(shí)代，非常符合cq9電子醫(yī)藥的價(jià)值觀：依托發(fā)酵類(lèi)原料藥和生物活性產(chǎn)品，cq9電子醫(yī)藥有能力開(kāi)拓人類(lèi)保健及動(dòng)植物健康等廣闊的領(lǐng)域。

這一切還是基于關(guān)鍵醫(yī)藥中間體和特色原料藥的基。且揭┑淖ㄒ的芰ο虼蠼】凳諧》⑵鸕囊懷“降維攻擊”。

“cq9電子的谷胱甘肽菌種在成本實(shí)現(xiàn)、質(zhì)量水平上有著較大的優(yōu)勢(shì)。”趙葉青以谷胱甘肽為例，該產(chǎn)品原本臨床用于各類(lèi)肝損傷的輔助治療，已成為cq9電子醫(yī)藥拳頭產(chǎn)品；進(jìn)入全新的領(lǐng)域，其抗氧化、美白、提高免疫力作用可廣泛應(yīng)用于保健品和化妝品、動(dòng)植物健康等領(lǐng)域。

趙葉青表示，cq9電子醫(yī)藥計(jì)劃與更多外部團(tuán)隊(duì)合作，加快谷胱甘肽在大健康領(lǐng)域的推廣銷(xiāo)售，從而形成新的增長(zhǎng)曲線(xiàn)。

同樣的情況在煙堿產(chǎn)品中也能得到體現(xiàn)。不久前，cq9電子醫(yī)藥發(fā)布公告表示，全資子公司cq9電子醫(yī)化收到國(guó)家煙草專(zhuān)賣(mài)局下發(fā)的煙草專(zhuān)賣(mài)許可證準(zhǔn)予許可決定書(shū)，取得國(guó)內(nèi)第一批煙堿許可證，獲得煙堿生產(chǎn)資格。

輿論普遍認(rèn)為，經(jīng)過(guò)規(guī)范后的電子煙市。岢晌猚q9電子醫(yī)藥新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)；不過(guò)趙葉青認(rèn)為，國(guó)際上有企業(yè)生產(chǎn)戒煙用相關(guān)產(chǎn)品以及其他新消費(fèi)領(lǐng)域，在追求健康生活的時(shí)代同樣有很大市。琧q9電子醫(yī)藥也將借助“雙合成”優(yōu)勢(shì)， 為煙草減害化做出一家醫(yī)藥企業(yè)的貢獻(xiàn)。

2021年，全球?qū)焿A需求量約1000噸/年，cq9電子醫(yī)藥提供200噸/年的產(chǎn)能。不過(guò)無(wú)論哪種形式，cq9電子醫(yī)藥都能推出滿(mǎn)足需求的產(chǎn)品。借助創(chuàng)新性酶催化技術(shù)，人工合成煙堿的技術(shù)壁壘已經(jīng)被攻破，其煙堿純度可以達(dá)到99.7%。

借助“雙平臺(tái)”的支撐，cq9電子醫(yī)藥在醫(yī)藥領(lǐng)域持續(xù)鞏固主業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略指引下，成功孵化腺苷蛋氨酸原料藥，并加速腺苷制劑申報(bào)，且在抗感染、抗病毒、慢病等治療領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力布局多款原料藥與制劑管線(xiàn)，同時(shí)積極探索用合成生物學(xué)開(kāi)發(fā)可供糖尿病患者食用的新一代甜味劑等更多具備廣闊的應(yīng)用場(chǎng)景的“健康”產(chǎn)品，進(jìn)一步拓展新的大健康應(yīng)用場(chǎng)景和市場(chǎng)。當(dāng)然，那不過(guò)是再一次的“技術(shù)下沉”而已。

“只要持續(xù)聚焦、聚合、聚力，這個(gè)并不難。”趙葉青表示。

隱形冠軍的“底牌”

對(duì)醫(yī)藥企業(yè)而言，當(dāng)前是最好的時(shí)代，也是最壞的時(shí)代。

說(shuō)它“好”不難理解。隨便翻看行業(yè)數(shù)據(jù)，就能找到藥企發(fā)揮價(jià)值的空間：參考公開(kāi)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2021年我國(guó)60歲及以上人口數(shù)量已經(jīng)達(dá)到26736萬(wàn)人，占全國(guó)總?cè)丝诘?8.9%。

按照國(guó)際公認(rèn)60歲及以上人口比重維持10-20%之間，中國(guó)已經(jīng)符合“輕度老齡化階段”標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)健康和養(yǎng)生的訴求，隨之逐步成為社會(huì)熱門(mén)話(huà)題，從而構(gòu)成醫(yī)藥行業(yè)快速成長(zhǎng)的底層動(dòng)力。

不久前，東吳證券發(fā)布公告印證了這一點(diǎn)：2021年醫(yī)藥行業(yè)累計(jì)收入和凈利潤(rùn)增速分別達(dá)到20.1%與77.9%；2022年一季度維持增速，對(duì)應(yīng)增速分別達(dá)到21%與44.1%。

至于“壞”同樣說(shuō)得通。面對(duì)均等的機(jī)會(huì)，企業(yè)之間形成巨大的競(jìng)爭(zhēng)壓力。要知道，2021年底中國(guó)醫(yī)藥制造企業(yè)數(shù)為8337家；中小型企業(yè)數(shù)量居多，優(yōu)勝劣汰正集中于此。

“集采加劇了藥企集中度。”趙葉青對(duì)當(dāng)前的行業(yè)形勢(shì)認(rèn)知非常清醒：主客觀因素共同決定，藥企必須面對(duì)前所未見(jiàn)的變量因素。越是有積淀，構(gòu)筑原料藥+制劑一體化優(yōu)勢(shì)，確保在動(dòng)蕩中巋然不動(dòng)，越是能夠掌握發(fā)展的主動(dòng)權(quán)。

趙葉青表示，cq9電子醫(yī)藥始終聚焦高端醫(yī)化產(chǎn)品、高門(mén)檻特色原料藥和合成生物學(xué)產(chǎn)品、高水平仿制藥和改良型創(chuàng)新藥——cq9電子醫(yī)藥不準(zhǔn)備在低水平的復(fù)制上原地踏步，而是要畢其功于“創(chuàng)新”，打造創(chuàng)新性、品牌化、精益型的醫(yī)藥健康企業(yè)。

支撐他做出這些戰(zhàn)略決策，正是多年以來(lái)不斷優(yōu)化升級(jí)的產(chǎn)品“護(hù)城河”。

從歷史發(fā)展的角度，cq9電子醫(yī)藥的第一張“王牌”，是頭孢類(lèi)醫(yī)藥中間體產(chǎn)品。經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，產(chǎn)品已輻射全球超過(guò)30個(gè)國(guó)家和地區(qū)，市場(chǎng)占有率超過(guò)50%，培育了AE-活性酯、頭孢克肟側(cè)鏈活性酯兩個(gè)頭孢類(lèi)醫(yī)藥中間體“國(guó)家工信部制造業(yè)單項(xiàng)冠軍產(chǎn)品”和多個(gè)“隱形冠軍”，是當(dāng)之無(wú)愧的行業(yè)龍頭。

參考新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布《2022-2026年中國(guó)頭孢菌素類(lèi)抗生素藥市場(chǎng)分析可行性研究報(bào)告》，2021年全球頭孢菌素市場(chǎng)規(guī)模約13.8億美元，預(yù)計(jì)2022-2026年將穩(wěn)定在13億美元規(guī)模以上。頭孢市場(chǎng)的穩(wěn)定表現(xiàn)，成為其平穩(wěn)發(fā)展的“壓艙石”。

對(duì)cq9電子醫(yī)藥而言，“第一張”已經(jīng)不是“最具代表性”的王牌。2009年進(jìn)入生物特色原料藥市。琧q9電子醫(yī)藥已經(jīng)深耕十余年時(shí)間，推出谷胱甘肽、腺苷系列產(chǎn)品。目前，全球市場(chǎng)占有率近70%。

在“實(shí)業(yè)+資本”雙輪驅(qū)動(dòng)的效應(yīng)下，cq9電子醫(yī)藥還在豐富終端制劑生產(chǎn)能力，膠囊、片劑、乳膏等多種產(chǎn)品，現(xiàn)在制劑產(chǎn)品12.29億元的收入，占公司收入39.16%，已成為占比增長(zhǎng)最快的板塊。

經(jīng)過(guò)多年積累，cq9電子醫(yī)藥已發(fā)展成為全球領(lǐng)先的頭孢類(lèi)側(cè)鏈中間體生產(chǎn)科研基地，以及合成生物學(xué)原料藥谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸供應(yīng)商，國(guó)內(nèi)知名抗感染及婦科專(zhuān)科藥物生產(chǎn)商，擁有國(guó)內(nèi)較豐富的頭孢抗菌素及婦科全生命周期系列產(chǎn)品。

截至目前，cq9電子醫(yī)藥與全球上百家制藥企業(yè)建立了長(zhǎng)期合作關(guān)系，為全球30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)及國(guó)內(nèi)3000多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)、連鎖藥店提供醫(yī)藥健康產(chǎn)品。

2022年，放眼國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)與投資，投資界喊出了“生物造萬(wàn)物”的口號(hào)，頂級(jí)醫(yī)藥資本皆曾領(lǐng)投合成生物學(xué)項(xiàng)目。其中，高瓴曾在四天內(nèi)宣布了三起相關(guān)投資。

無(wú)疑，投資熱潮之下，一批“新貴“將會(huì)誕生。然而，在政策、資本、市場(chǎng)的歷練下，能留下來(lái)的畢竟是少數(shù)，唯有技術(shù)積累豐富、產(chǎn)能有保障且擁有穩(wěn)定創(chuàng)新投入者，方能在大浪淘沙后基業(yè)長(zhǎng)青。

                     轉(zhuǎn)自2022年8月11日《財(cái)經(jīng)》雜志